2022-05-26から1日間の記事一覧
キーポイント PIK3IP1はB細胞で発現し、活性化後期にダウンレギュレートされる。 PIK3IP1の欠損は、T細胞依存性免疫反応における初期のクラススイッチングを阻害する。 PIK3IP1は胚中心反応やT非依存性反応には必要ない。 概要PI3Kは、B細胞の一生を通じて様…
濾胞ヘルパーT(Tfh)細胞は、一次免疫応答において胚中心B細胞の成熟に必要である。 しかし、メモリーB細胞を介して体液性のリコール応答を促進するT細胞は、あまりよく分かっていない。 この論文では、この機能を持つヒト扁桃腺CD4+T細胞サブセットの特徴…
CD8 T細胞は、炎症および自己免疫疾患発症において、保護的役割と病原的役割の両方を果たすことができる。 最近の研究では、CD8 T細胞が、感染症において胚中心でT濾胞ヘルパー細胞として機能する能力が強調されている。 しかし、この現象が自己免疫において…
GNや血管炎患者では、ANCAはproteinase 3(PR3)またはmyeloperoxidase(MPO)に対する抗体である。 過去に報告されたPR3-ANCA関連血管炎(AAV)とMPO-AAVの違いは、この10年間に補足されている。 本総説では,これら2つの微小血管炎の違いについて,特に病…
抗好中球細胞質抗体(ANCA)関連血管炎(AAV)は、重症の全身性小血管炎を伴う疾患群であり、好中球タンパク質であるプロテアーゼ3(PR3-ANCA)またはミエロペルオキシダーゼ(MPO-ANCA)に対する自己抗体の発現が特徴である。 AAVの3つのサブグループ、すな…
意義全身性エリテマトーデス(SLE)は、病原性自己抗体によって特徴づけられる自己免疫疾患である。 CD4+T細胞が関与しているが、病原性BヘルパーT細胞の同定は不明である。 注目すべきは、抗炎症サイトカインであるインターロイキン10(IL-10)が、SLEにお…
重症筋無力症(MG)は、神経筋接合部の構成要素、特にアセチルコリン受容体(AChR)に対する抗体を介するまれな自己免疫疾患である。 AChR-MG患者においては、胸腺が主要な役割を担っている。 早期発症のAChR-MGおよび胸腺腫関連MGでは、胸腺にインターフェ…
ナイーブ表現型(NP)T細胞は、加齢に伴う胸腺の萎縮によりT細胞の生産量が減少すると、自然にホメオスタティック増殖(HP)を開始する。 しかし、持続的なHPが免疫機能全体に及ぼす影響については十分に理解されていない。 我々は、HPが加速している成体胸…
ハッサル体(HC)は、Aireの制御下で発生した角化した末端分化胸腺髄質上皮細胞(mTECs)から構成されている。 ここでは、HC-mTECが細胞老化の特徴を示し、CXCL5を含む炎症性サイトカインやケモカインを産生することで、胸腺髄質においてIL-23を産生する好中…
濾胞性ヘルパーT(Tfh)細胞は、B細胞濾胞に接近して抗体反応を促進し、特に胚中心(GC)反応に重要である。 しかし、Tfh細胞がどのようにしてGCと物理的に結合するのか、その分子機構は不完全にしか解明されていない。 我々は、スフィンゴシン-1-リン酸受容…
多発性硬化症およびその動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)は、CNSの免疫介在性脱髄と神経変性を特徴とする自己免疫疾患である。 CD4(+)T細胞、特にTh1およびTh17亜集団の過剰活性化がこの疾患の直接的な原因と考えられています。 ATA(アウリ…
背景NLRP3 (NOD-, LRR- and pyrin domain-containing protein 3) によるパイロトーシスは、様々な自己免疫疾患の発症に関与しているが、IgG4関連唾液腺炎(IgG4-RS)におけるその役割は不明であった。 研究方法IgG4-RS患者19名の唾液腺組織を実験グループと…
感染症から身を守る高親和性抗体の形成には、胚中心(GC)の形成が必要であり、そこでは特殊なT濾胞ヘルパー細胞(Tfh)がB細胞の手助けをしている。 それらのT-B相互作用は、B細胞のアイソタイプスイッチングと親和性成熟をサポートするのに重要である。 し…
ハイライト 濾胞ヘルパーT(TFH)細胞の生存は、異なるプログラム細胞死経路によって制御されている。 マウスとヒトのTFH細胞はフェロトーシスに感受性がある。 P2X7Rは、腸や炎症組織などの特定の生理的条件下で、マウスやヒトのTFH細胞のパイロトーシスを…
ウィスコット・アルドリッチ症候群(WAS)の主な特徴は、自己免疫の罹患率の上昇である。 このような合併症の発症にB細胞が重要な役割を果たすことは、罹患者のサンプルや疾患モデルマウスの研究によって証明されているが、WASタンパク質(WASp)が末梢耐性…
全身性エリテマトーデス(SLE)は、致命的な自己免疫疾患である。 現在の治療戦略は、副腎皮質ステロイドに大きく依存しており、副腎皮質ステロイドは罹患率が高く、免疫抑制剤は効果が不十分で、感染症や悪性腫瘍を増加させるという制約があります。 免疫抑…
制御性B細胞(Bregs)は、自己免疫疾患、アレルギー、移植片拒絶反応、癌など、非常に異なる病態で注目されている。 特にヒトにおいては、Bregsの特性解析のためのツールの向上が主な目的となっている。 このことは、Bregが特異的な前駆細胞に由来するのでは…
非胸腺腫性重症筋無力症(NTMG)における胸腺摘出術の長期的影響を予測する胸腺病理学的能力は、主に未知数である。 我々は、デジタルパソロジーを用いて、早期発症(EOMG)と後期発症(LOMG)の胸腺組織の違いを定量的に特徴付け、胸腺の変化が胸腺摘出の結…
重症筋無力症(MG)は、骨格筋の筋力低下と疲労感を特徴とする自己免疫疾患です。 重症筋無力症は、神経筋接合部タンパク質を標的とする自己抗体によって引き起こされる、抗体介在性疾患です。 患者の大半(~85%)では、筋アセチルコリン受容体(AChR)に…
カルシウムイオン(Ca(2+))の細胞質ゾル濃度の変化は、さまざまな生理学的イベントの重要なシグナルです。 B細胞受容体(BCR)の関与は、小胞体(ER)ストアからサイトゾルへのCa(2+)の一過性の放出をもたらします。 次に、このER内腔Ca(2+)濃度の低…
単核食細胞のFcγ受容体(FcγR)は、自己反応性免疫グロブリンG(IgG)応答を食作用などの生来のエフェクター経路に結合させ、炎症細胞を動員することにより、自己抗体および免疫複合体誘発性疾患を引き起こす。 自己免疫損傷におけるFcγRを介したカルシウム…
免疫グロブリンG4関連疾患(IgG4-RD)は、臓器腫大と血清IgG4濃度の上昇を特徴とする線維性炎症性疾患である。 2003年、自己免疫性膵炎の患者を含む病理組織学的研究に基づいて、IgG4-RDはIgG4関連全身性疾患の別形態であると提唱された。 IgG4-RDは、主に高…
背景原因不明である自己免疫の原因を、免疫「系」の異常という別の角度から調査し、その原因を解明する。 方法論/主な知見抗原の反復免疫により、そうでなければ自然発症の自己免疫疾患になりにくいマウスに、全身性の自己免疫疾患を引き起こす。CD4+T細胞…
最近の研究により、全身性エリテマトーデス(SLE)などの自己免疫性生殖細胞(GC)の形成において、B細胞が重要な役割を担っていることが明らかになった。 しかし、B細胞がT細胞寛容の喪失を促進する機構は、まだ不完全に定義されている。 活性化されたB細胞…
濾胞ヘルパーT(Tfh)細胞は、病原体に遭遇した際にB細胞の抗体生成を助ける重要な役割を担っている。このようなT細胞の働きは、通常、免疫グロブリンの親和性成熟とアイソタイプスイッチングの場である二次リンパ系器官のB細胞濾胞に位置する胚中心(GC)で…