ヒトパピローマウイルスワクチンに対する循環型CXCR5⁺CD4⁺ T濾胞様ヘルパー細胞およびメモリーB細胞反応

T濾胞ヘルパー（Tfh）細胞とB細胞の相互作用を通じて、有効なワクチンは、高親和性の病原体中和抗体とメモリーB細胞を生成することができます。

CXCR5、CXCR3、CCR6、CCR7、PD1、ICOSをマーカーとして、Tfh様細胞は循環血液中で同定され、PD1+ICOS+、PD1+ICOS-、PD1-ICOS-という機能的に異なる3種類のサブセットに分類される。

我々はこれらのマーカーを用いて、ヒトパピローマウイルス（HPV）に対する高い免疫原性と有効性を持つワクチンに反応するCXCR5+CD4+Tfh様細胞の異なるサブセットを同定した。CervarixとGardasilです。

この小規模な研究では、Vaccine Research Center 902 Studyのガーダシル接種者11名とサーバリックス接種者8名のPBMCサンプルを用いて、循環Tfh様細胞とIgD-CD38HiCD27+メモリーB細胞の誘導をフローサイトメトリーにより検討しました。

PD1+ICOS+ CXCR3+CCR6-CXCR5+CD4+（Tfh1-like）細胞が誘導され、初回接種後7日目（D）にピークとなったが、3回目の接種後D7ではそれほどでもなかった。

また，両ワクチンともPD1+ICOS+ CXCR3-CCR6-CXCR5+CD4+（Tfh2-like）細胞の増加傾向が認められ，PD1+ICOS+ CXCR3-CCR6+CXCR5+CD4+（Tfh17-like）サブセットは初回接種後のサーバリックスで誘導された．

また、他の細胞サブセットには最小限の変化しか見られなかった。

さらに、D14およびD30において、サーバリックス接種者はガーダシル接種者よりも初回接種後のメモリーB細胞の数が多かった。

D30におけるメモリーB細胞の頻度はD30における抗HPV16および18抗体価と相関し、D30におけるメモリーB細胞の誘導レベルと初回接種後D7におけるPD1+ICOS+Tfh1様細胞はサーバリックスで相関することが分かった。

本研究は、HPVワクチン接種後に循環CXCR5+CD4+Tfh様サブセットの誘導が検出され、ワクチンの免疫原性のマーカーとして有用である可能性があることを明らかにした。

しかし、これらのT細胞の機能、およびB細胞や抗体との関係をよりよく理解するために、より大きなサンプルサイズの異なるコホートでさらに調査を行う必要がある。

濾胞性ヘルパーT細胞が体内で過多に誘導されるとB細胞の抗体反応の制御ネットワークが崩壊し自己免疫疾患を誘導する

濾胞性ヘルパーT細胞はケモカイン受容体であるCXCR5を発現し，B細胞の増殖，分化，クラススイッチを促すインターロイキン21を産生する

Autoimmunology Research