全身性エリテマトーデスにおける濾胞外IL-10産生CCR6+ヘルパーT細胞の病原的役割のエビデンス
意義
全身性エリテマトーデス（SLE）は、病原性自己抗体によって特徴づけられる自己免疫疾患である。
CD4+T細胞が関与しているが、病原性BヘルパーT細胞の同定は不明である。
注目すべきは、抗炎症サイトカインであるインターロイキン10（IL-10）が、SLEにおける自己抗体産生を促進する可能性があることである。
我々は、CCR6を発現し、部分的にIL-10依存的に抗体産生を促進するT細胞集団を同定した。
これらのCCR6+T細胞は、これまでに同定されたBヘルパーT細胞とは異なり、ループス様疾患を発症したマウスやSLE患者において増殖し、自発的に自己抗体を誘導した。この細胞はSLE患者のリンパ節に多く存在したが、B細胞濾胞からは排除された。
これらの結果は、濾胞外のIL-10産生CCR6+T細胞がSLEの発症に関与していることを示唆している。
要旨
インターロイキン10（IL-10）は抗炎症性サイトカインであるが、B細胞応答を促進し、全身性エリテマトーデス（SLE）において病原性の役割を担っている。ヒト扁桃腺のCD4+CCR6+IL-7R+T細胞は、ナイーブB細胞による刺激後にIL-10を産生し、B細胞の免疫グロブリンG（IgG）の産生を促進した。
これらの扁桃CCR6+BヘルパーT細胞は、濾胞ヘルパーT（TFH）細胞とは表現型的に異なり、BCL6の発現を欠くものであった。
末梢血では、同様の特徴を持つCCR6 + T細胞集団が同定されたが、Th17-およびTFH-関連遺伝子シグネチャーと分化関連表面マーカーを欠いたものであった。
IL-17ではなくIL-10を発現するCD4+CCR6+T細胞も、サイトカインレポーターマウスの脾臓で検出可能であった。
彼らは、in vivoでのIgG産生に協力し、プリスタン誘発ループス様疾患では全身的に拡大した。
SLE患者では、CD4+CCR6+IL-7R+T細胞が病原性抗dsDNA（二本鎖DNA）抗体の存在と関連しており、生体外での自己抗体産生に自発的な手助けを与えた。
また、SLE患者のリンパ節では、IL-10を産生するCCR6+T細胞が非常に多く、濾胞の縁でB細胞と共局在していることが明らかになった。
結論として、我々はこれまで知られていなかった濾胞外BヘルパーT細胞集団を同定し、この細胞集団はIL-10を産生し、SLEの病原体として重要な役割を果たす可能性があることを明らかにした。
（BヘルパーT細胞＝濾胞性T細胞）
