APECEDまたは胸腺腫患者における慢性粘膜皮膚カンジダ症は、Th17関連サイトカインに対する自己免疫と相関している
慢性粘膜皮膚カンジダ症(CMC)は、T細胞免疫不全を伴うことが多い。特に、炎症性IL-17Aを産生するTh17サブセットは、上皮表面での真菌に対する防御に関与しているとされる。自己免疫性多発性内分泌疾患カンジダ症外胚葉性ジストロフィー(APECED、自己免疫性多発性内分泌症候群1)では、CMCが最初の徴候であることが多いが、その背景にある免疫不全は長年の謎であった。
一方、その後の内分泌の特徴は、自己免疫制御因子(AIRE)の変異による胸腺自己寛容誘導の欠損から生じるもので、明らかに自己免疫性である。我々は、CMCのAPECED患者において、Candida albicans抗原とポリクローナル刺激の両方に対するIL-17FとIL-22応答の著しい減少を報告した。
一方、CMCを発症していないAPECED患者では、IL-17FおよびIL-22に対する反応は正常であり、自己抗体もほとんど認められなかった。
我々の多施設共同調査では、150人以上のAPECED患者、特にCMC患者において、IL-17A(41%)、IL-17F(75%)、および/またはIL-22(91%)に対する中和性自己抗体が検出された。我々は、これらのTh17産生サイトカインに対する自己抗体を、CMCを有するまれな胸腺腫患者において独自に見出した。
この自己抗体は、すべての症例でCMCに先行していた。IL-22とIL-17FはCMCに対する重要な防御因子であり、両患者群におけるCMCの根底にある免疫不全は自己免疫的な基盤を持っていると結論づけた。