亜急性甲状腺炎として現れるCOVIDワクチン後の自己免疫・アジュバント反応性炎症症候群（ASIA症候群）。
SATはCOVID-19でよく見られる甲状腺関連症候群である[1]。しかし、SARS-CoV-2のワクチン接種後のSATはまれである。
ここでは，ChAdOx1 nCoV-19（アストラゼネカ）ワクチンの初回接種後，2週間にわたって発熱と頸部痛を呈した47歳女性の症例を報告する．
発熱は中等度から高度の持続性で，頸部痛を伴い，顎への放散がみられた．また、落ち着きのなさ、嚥下困難、この期間での3kgの体重減少を訴えた。発熱と頻脈（110/分）があった。頸部診察では圧痛を伴う甲状腺腫（WHOグレードII）が認められ、リンパ節腫脹は触知されなかった。甲状腺機能検査（TFT）で甲状腺中毒症（T3 2.2 ng/ml［N 0.8 2 ng/ml］、T4 12.9 g/dl［N 4-12 g/dl］ 、TSH 0.06 IU/ml［N 0.2-4.2 IU/ml］）であることがわかった。
甲状腺抗体（antiTPO 11.8 IU/ml [N < 34] and TRAb 1.28 IU/ml [N < 1.75] ）が正常であった。
頸部超音波検査では，低エコーの結節（右葉1.5×1.0cm，左葉0.8×0.5cm）を伴う甲状腺の腫大を認め，嚢胞性変化，石灰化，血管の増大はなかった．
彼女は過テクネチウム（99mTc TcO4 ）甲状腺スキャンを受けたが、甲状腺にトレーサーの取り込みは認められなかった（図 （図1A）.1A）。
右側疑わしい結節の細針吸引細胞診では、肉芽腫性炎症が認められた。
患者はSATと診断され、プロプラノロール40mgを毎日投与された。頸部不快感の解消に加え，落ち着きのなさが徐々に改善され，体重も増加した．8週間後の再評価では，症状は完全に消失し，TFTは正常であった（T3 1.09 ng/ml，T4 7.04 g/dl，TSH 1.50 IU/ml）．再スキャンでは、捕捉機能の改善を認めた（図 1B）。指標となる症例は、COVIDワクチン初回投与後のSARS-Co-V2のレシピエントにおけるアジュバントに対する自己免疫・炎症症候群（ASIA症候群）の古典的症例を描いたものである。
ASIA症候群は、2011年にSchoenfeldによって初めて報告された疾患です[2]。アジュバントは、ワクチンの免疫原性を高め、自然免疫反応と適応免疫反応の両方を増大させるために使用されます。しかし、傍観者的な現象として、ワクチンアジュバントは自己抗体の形成や炎症（局所的または全身的）を誘発し、自己免疫／炎症性症候群として現れることがあります。全身性の炎症性疾患は一般的ですが、自己免疫性甲状腺疾患は最も一般的な自己免疫性内分泌疾患であるにもかかわらず、ASIA症候群の一部であることはまれなことです。バセドウ病、橋本甲状腺炎、亜急性甲状腺炎（SAT）が、ワクチンの1回目または2回目の接種後に報告された例がいくつかあります [3, 4]。
ASIA症候群の一部としてのSATは、B型肝炎、HPV、インフルエンザのワクチン接種で以前に報告されています。COVIDワクチン投与後にSATを発症した例は非常に少なく、先行報告では、産後などSAT発症の一因となりうる他の因子が同時に存在することで混乱している例もある[5-7]（表1.1）。報告された症例は、1例を除きすべて女性である[6]。ASIAは、早ければワクチン接種後3-5日、遅くとも21日後まで報告されており、最も多いのは初回接種後である。しかし、ChAdOx1 nCoV-19ワクチンの初回接種者におけるSATのシンチグラムによる証拠は、これまで証明されたことがない。
表1
アジュバント反応性自己免疫・炎症症候群（ASIA 症候群）の一部として亜急性甲状腺炎を発症した症例の文献的検討。
初回投与 21 日間 甲状腺腫大、不均一なエコー、低エコー結節 初回スキャンでテクネチウムの取り込みがなく、8 週間後に正常な取り込み（1％） 特に治療なし/8 週間
この指標となる症例は、ワクチン接種者に高い疑いを持っていることを示唆している。COVIDワクチン接種後のASIA症候群の報告が少ないのは、症状のマスキング、自己限定性、認知度の低さによるものであろう。COVIDワクチン接種後のSATでは不均一なエコーが最も一般的なパターンであるが，本症例では生化学的およびシンチグラム的にSATと確認される結節を認めた．甲状腺スキャンがまだ改善していたのにTFTが正常化したという事実は、SATの自然史と一致する[8]。ワクチンの初回投与に伴う甲状腺中毒症、シンチグラフィによる甲状腺吸収の欠如、初回発症から8週間後の症状、TFTの正常化、甲状腺吸収の消失から、ASIA症候群によるSATと診断された。自己免疫カスケードの活性化、B-リンパ球のポリクローナル活性化、分子模倣などのメカニズムが考えられている。また、SARS-CoV-2のスパイク蛋白であるChAdOx1 nCoV-19がACE2に結合すること、甲状腺はACE2の発現量が多いことが知られていることから、ACE2受容体を介したメカニズムも有力である [9, 10]。
本症例は、診断時および回復期にシンチグラムで結節性甲状腺腫を証明したCOVID-19ワクチン関連SATの最初の症例である。
