胚中心（GC）は、抗原によって活性化されたB細胞クローンが拡大し、免疫グロブリン遺伝子の超変異と選択を受ける主要な場所である。 このプロセスの繰り返しが親和性の成熟をもたらし、細胞レベルでのダーウィン的進化を再現することになる。 B細胞の選択に…
ミエリンプロテオリピッドタンパク質（PLP）ペプチド139-151で誘導した実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）では、トリプトファン144を主要なTCR接触点として認識するTh1細胞が病気を引き起こすことを以前に明らかにした。 ここでは、144位の1つのアミノ酸置換（…
T濾胞ヘルパー（Tfh）細胞とB細胞の相互作用を通じて、有効なワクチンは、高親和性の病原体中和抗体とメモリーB細胞を生成することができます。 CXCR5、CXCR3、CCR6、CCR7、PD1、ICOSをマーカーとして、Tfh様細胞は循環血液中で同定され、PD1+ICOS+、PD1+ICO…
要約主要組織適合性複合体II（MHCII）に結合する自己および外来ペプチド間のT細胞受容体（TCR）交差反応性は、ナイーブCD4+T細胞のレパートリーおよび自己免疫に影響を与える可能性がある。我々は、同じMHCII分子に結合する非対称ペプチドは、5つのアミノ酸…
要旨ミクログリアは、脳の微小環境を調査し、傷害や感染のシグナルを検出する。 また、病原体や組織傷害によって引き起こされる炎症の開始と解決に不可欠である。 したがって、病態におけるミクログリアの反応機構を理解することは、再生医療を推進する上で…
背景本研究は、自己免疫性甲状腺機能低下症患者におけるビタミンD（vit-D）およびビタミンB12（vit-B12）レベルと抗甲状腺ペルオキシダーゼ（抗TPO）抗体との相関を調べるために企画されたものである。 方法自己免疫性甲状腺機能低下症と診断された130名の患…
SATはCOVID-19でよく見られる甲状腺関連症候群である[1]。しかし、SARS-CoV-2のワクチン接種後のSATはまれである。 ここでは，ChAdOx1 nCoV-19（アストラゼネカ）ワクチンの初回接種後，2週間にわたって発熱と頸部痛を呈した47歳女性の症例を報告する． 発熱…
慢性粘膜皮膚カンジダ症（CMC）は、T細胞免疫不全を伴うことが多い。特に、炎症性IL-17Aを産生するTh17サブセットは、上皮表面での真菌に対する防御に関与しているとされる。自己免疫性多発性内分泌疾患カンジダ症外胚葉性ジストロフィー（APECED、自己免疫…
自己免疫性多発性内分泌症候群 I 型（APS-I）の患者の多くは，慢性粘膜皮膚カンジダ症（CMC）を発症する． 我々は，このCMCがインターロイキン（IL）-17サイトカインに対する自己免疫に起因しているのではないかと考えた． その結果，全33例の血清中にIL-17A…
概要自己免疫制御因子（AIRE）遺伝子の機能欠損変異は、自己免疫多糖症-燭台切-外皮ジストロフィーというまれな遺伝性自己免疫疾患の原因となる（自己免疫多糖症1型としても知られる）。患者は、副甲状腺機能低下症、アジソン病、性腺機能低下症、続発性無月…
要約脳炎は、多くの原因が考えられ、鑑別診断が複雑な脳の重症炎症性疾患である。 過去10年間の自己免疫性脳炎研究の進歩により、新しい症候群やバイオマーカーが同定され、これらの疾患に対する診断アプローチに変革が起きている。 しかし、既存の自己免疫…
キーポイント PIK3IP1はB細胞で発現し、活性化後期にダウンレギュレートされる。 PIK3IP1の欠損は、T細胞依存性免疫反応における初期のクラススイッチングを阻害する。 PIK3IP1は胚中心反応やT非依存性反応には必要ない。 概要PI3Kは、B細胞の一生を通じて様…
濾胞ヘルパーT（Tfh）細胞は、一次免疫応答において胚中心B細胞の成熟に必要である。 しかし、メモリーB細胞を介して体液性のリコール応答を促進するT細胞は、あまりよく分かっていない。 この論文では、この機能を持つヒト扁桃腺CD4+T細胞サブセットの特徴…
CD8 T細胞は、炎症および自己免疫疾患発症において、保護的役割と病原的役割の両方を果たすことができる。 最近の研究では、CD8 T細胞が、感染症において胚中心でT濾胞ヘルパー細胞として機能する能力が強調されている。 しかし、この現象が自己免疫において…
GNや血管炎患者では、ANCAはproteinase 3（PR3）またはmyeloperoxidase（MPO）に対する抗体である。 過去に報告されたPR3-ANCA関連血管炎（AAV）とMPO-AAVの違いは、この10年間に補足されている。 本総説では，これら2つの微小血管炎の違いについて，特に病…
抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎（AAV）は、重症の全身性小血管炎を伴う疾患群であり、好中球タンパク質であるプロテアーゼ3（PR3-ANCA）またはミエロペルオキシダーゼ（MPO-ANCA）に対する自己抗体の発現が特徴である。 AAVの3つのサブグループ、すな…
意義全身性エリテマトーデス（SLE）は、病原性自己抗体によって特徴づけられる自己免疫疾患である。 CD4+T細胞が関与しているが、病原性BヘルパーT細胞の同定は不明である。 注目すべきは、抗炎症サイトカインであるインターロイキン10（IL-10）が、SLEにお…
重症筋無力症（MG）は、神経筋接合部の構成要素、特にアセチルコリン受容体（AChR）に対する抗体を介するまれな自己免疫疾患である。 AChR-MG患者においては、胸腺が主要な役割を担っている。 早期発症のAChR-MGおよび胸腺腫関連MGでは、胸腺にインターフェ…
ナイーブ表現型（NP）T細胞は、加齢に伴う胸腺の萎縮によりT細胞の生産量が減少すると、自然にホメオスタティック増殖（HP）を開始する。 しかし、持続的なHPが免疫機能全体に及ぼす影響については十分に理解されていない。 我々は、HPが加速している成体胸…
ハッサル体（HC）は、Aireの制御下で発生した角化した末端分化胸腺髄質上皮細胞（mTECs）から構成されている。 ここでは、HC-mTECが細胞老化の特徴を示し、CXCL5を含む炎症性サイトカインやケモカインを産生することで、胸腺髄質においてIL-23を産生する好中…
濾胞性ヘルパーT（Tfh）細胞は、B細胞濾胞に接近して抗体反応を促進し、特に胚中心（GC）反応に重要である。 しかし、Tfh細胞がどのようにしてGCと物理的に結合するのか、その分子機構は不完全にしか解明されていない。 我々は、スフィンゴシン-1-リン酸受容…
多発性硬化症およびその動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）は、CNSの免疫介在性脱髄と神経変性を特徴とする自己免疫疾患である。 CD4(+)T細胞、特にTh1およびTh17亜集団の過剰活性化がこの疾患の直接的な原因と考えられています。 ATA（アウリ…
背景NLRP3 (NOD-, LRR- and pyrin domain-containing protein 3) によるパイロトーシスは、様々な自己免疫疾患の発症に関与しているが、IgG4関連唾液腺炎（IgG4-RS）におけるその役割は不明であった。 研究方法IgG4-RS患者19名の唾液腺組織を実験グループと…
感染症から身を守る高親和性抗体の形成には、胚中心（GC）の形成が必要であり、そこでは特殊なT濾胞ヘルパー細胞（Tfh）がB細胞の手助けをしている。 それらのT-B相互作用は、B細胞のアイソタイプスイッチングと親和性成熟をサポートするのに重要である。 し…
ハイライト 濾胞ヘルパーT（TFH）細胞の生存は、異なるプログラム細胞死経路によって制御されている。 マウスとヒトのTFH細胞はフェロトーシスに感受性がある。 P2X7Rは、腸や炎症組織などの特定の生理的条件下で、マウスやヒトのTFH細胞のパイロトーシスを…
ウィスコット・アルドリッチ症候群（WAS）の主な特徴は、自己免疫の罹患率の上昇である。 このような合併症の発症にB細胞が重要な役割を果たすことは、罹患者のサンプルや疾患モデルマウスの研究によって証明されているが、WASタンパク質（WASp）が末梢耐性…
全身性エリテマトーデス（SLE）は、致命的な自己免疫疾患である。 現在の治療戦略は、副腎皮質ステロイドに大きく依存しており、副腎皮質ステロイドは罹患率が高く、免疫抑制剤は効果が不十分で、感染症や悪性腫瘍を増加させるという制約があります。 免疫抑…
制御性B細胞（Bregs）は、自己免疫疾患、アレルギー、移植片拒絶反応、癌など、非常に異なる病態で注目されている。 特にヒトにおいては、Bregsの特性解析のためのツールの向上が主な目的となっている。 このことは、Bregが特異的な前駆細胞に由来するのでは…
非胸腺腫性重症筋無力症（NTMG）における胸腺摘出術の長期的影響を予測する胸腺病理学的能力は、主に未知数である。 我々は、デジタルパソロジーを用いて、早期発症（EOMG）と後期発症（LOMG）の胸腺組織の違いを定量的に特徴付け、胸腺の変化が胸腺摘出の結…
重症筋無力症（MG）は、骨格筋の筋力低下と疲労感を特徴とする自己免疫疾患です。 重症筋無力症は、神経筋接合部タンパク質を標的とする自己抗体によって引き起こされる、抗体介在性疾患です。 患者の大半（～85％）では、筋アセチルコリン受容体（AChR）に…
