Autoimmunology Research

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重症筋無力症の自己抗体特異性:診断と治療法の改善への示唆

重症筋無力症(MG)は、骨格筋の筋力低下と疲労感を特徴とする自己免疫疾患です。

重症筋無力症は、神経筋接合部タンパク質を標的とする自己抗体によって引き起こされる、抗体介在性疾患です。

患者の大半(~85%)では、筋アセチルコリン受容体(AChR)に対する抗体が検出され、6%では筋特異的キナーゼ(MuSK)に対する抗体が検出されます。

MG患者の約10%では、AChRおよびMuSK抗体に対する古典的な診断法で自己抗体が検出されないため(血清陰性MG、SN-MG)、既知の自己抗体の検出方法の改善や新規抗原ターゲットの発見が急務となっている。

この数年、細胞ベースのアッセイや高感度免疫沈降アッセイの改良により、これまでSN-MGであった患者の自己抗体の検出が可能となり、第3のMG自己抗原として低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質4(LRP4)、さらに従来の方法では検出できなかったACHR抗体やMuSK抗体の同定に成功しました。

さらに、一部のMG患者では、タイチン、リアノジン受容体、アグリン、コラーゲンQ、Kv1.4カリウムチャネル、コータクチンなど、他の細胞外あるいは細胞内標的に対する抗体も見つかっており、これらは有用なバイオマーカーとなる可能性があります。

診断の向上に加え、患者の自己抗体の特異性を明らかにすることは、臨床症状、予後、そして最も重要な治療への反応性の点で異なる、それぞれのサブグループへの層別化に重要である。

MG患者の自己抗体プロファイルを知ることで、MGサブグループに合わせた治療戦略が可能になります。

このことは、自己免疫反応に関与する特定の自己抗体や免疫細胞のみを標的とする抗原特異的治療法(抗原特異的免疫吸着法等)の開発が進み、有望な結果が得られていることから、特に重要な意味を持つようになってきている。

ここでは、MGにおけるより高感度な検出法の開発や新しい抗体標的の同定に向けた私たちや他の研究者の進歩をレビューし、MGの診断や治療におけるその意義について議論することにします。
全体として、新しい自己抗体測定法の開発は、MG患者のより正確な診断と分類を助け、先進的な治療法の開発を支援し、最終的に疾患管理と患者のQOLの向上をもたらします。

 

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov