Autoimmunology Research

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ナイーブ表現型かつ高いIFN-γ産生能を持つCXCR3high CD8+T細胞は、恒常的なT細胞増殖の過程で生成される

ナイーブ表現型(NP)T細胞は、加齢に伴う胸腺の萎縮によりT細胞の生産量が減少すると、自然にホメオスタティック増殖(HP)を開始する。

しかし、持続的なHPが免疫機能全体に及ぼす影響については十分に理解されていない。

我々は、HPが加速している成体胸腺摘出マウスのNP CD8+T細胞集団は、TCRを介したインターフェロンγおよび腫瘍壊死因子αの産生能力が増大していることを示し、これはNP CD8+T細胞集団におけるCXCR3+細胞の増加によるものであることを明らかにした。

CXCR3+のNP CD8+T細胞は、細胞分裂速度が遅い持続的なHP中に発達したが、細胞分裂速度が速い強固な抗原主導の増殖中にはほとんど発達しなかった。

生体内では、NP CD8+T細胞集団に占めるCXCR3+細胞の割合は二相性を示し、新生児期と老齢期で高くなることが判明した。

移植の際、CXCR3+ NP CD8+T細胞は、CXCR3? NP CD8+T細胞は、in vivoにおいてTh17を介した炎症組織反応を強力に増強した。

さらに、同様の特徴を持つCXCR3high NP CD8+T細胞は、健康なヒトの血液中にも様々なレベルで検出された。

これらの結果は、生理的HP中に生成されたCXCR3+ NP CD8+T細胞が、免疫学的に脆弱な新生児期および高齢期における免疫全体に大きな影響を与えることを示唆している。

 

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov