改変ペプチドリガンドが免疫逸脱を媒介し、自己免疫性脳脊髄炎を予防する
ミエリンプロテオリピッドタンパク質(PLP)ペプチド139-151で誘導した実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)では、トリプトファン144を主要なTCR接触点として認識するTh1細胞が病気を引き起こすことを以前に明らかにした。
ここでは、144位の1つのアミノ酸置換(トリプトファンからグルツミンへ)により生成された改変ペプチドリガンド(APL)が、ネイティブPLP139-151ペプチド(W144)で誘発されるEAEの発症を抑制することを説明する。
このAPLはネイティブペプチドと交差反応を示すT細胞を誘導し、これらの細胞はTh2(IL-4、IL-10)およびTh0(IFNγ、IL-10)サイトカインを産生することを示す。
このAPLで作製したT細胞株の培養は、EAEからの保護を与える。
これらのデータは、抗原ペプチドのたった一つのアミノ酸を変えるだけで、T細胞の分化に大きな影響を与えることを示しており、APLが自己免疫疾患を抑制するメカニズムの一つである可能性を示唆しています。
(1995年の論文)