免疫グロブリンG4関連疾患：日本における新たな全身性疾患
免疫グロブリンG4関連疾患（IgG4-RD）は、臓器腫大と血清IgG4濃度の上昇を特徴とする線維性炎症性疾患である。
2003年、自己免疫性膵炎の患者を含む病理組織学的研究に基づいて、IgG4-RDはIgG4関連全身性疾患の別形態であると提唱された。
IgG4-RDは、主に高齢の男性に発症し、ほぼすべての臓器が同時またはメタクロノイズに侵される可能性があります。
IgG4-RDは、病態生理学的には、自己抗原が、インターロイキン4（IL-4）、IL-5、IL-10、IL-13および腫瘍増殖因子-β（TGF-β）などのサイトカインの産生増加を伴うTh2優位を特徴とする免疫反応を引き起こすことによって発症する。
増加した制御性T細胞が産生するIL-10とTGF-βは、それぞれB細胞からIgG4産生形質細胞へのスイッチと線維化を誘導する。
組織学的に特徴的なのは、リンパ球とIgG4陽性形質細胞の密な浸潤、層状の線維化、閉塞性静脈炎からなることである。
IgG4-RDは、臨床所見、血清学的所見、放射線学的所見、病理組織学的所見の組み合わせに基づいて診断される。
IgG4-RDと罹患臓器の悪性腫瘍または類似の炎症性疾患との鑑別が重要である。
IgG4-RDの2019年アメリカリウマチ学会/欧州リウマチ連盟の分類基準は、高い診断感度と特異性を有しています。
IgG4-RDは一般的にステロイドによる治療によく反応し、迅速な反応は安心感を与え、さらなる診断の確証となります。しかし、ステロイドの漸減中や中止後に再発することがよくあります。
日本では、再発予防のために低用量ステロイド維持療法が行われるのが一般的です。リツキシマブによるB細胞枯渇は、ステロイドに抵抗性を示す患者やステロイドに依存する患者に有効である。
ステロイド治療を受けたIgG4-RD患者のほとんどは、短期的には臨床的、形態的、機能的に良好な結果を示す。しかし、再発、線維化の進展、関連する悪性腫瘍などの長期的な転帰は明確に定義されていない。したがって、リツキシマブを含む新しい治療戦略を、国際的な無作為化比較臨床試験で検証する必要がある。
